甩掉死神，逆转生命——银丰（济南）医院神经肿瘤科“靶向＋化疗”击退肿瘤细胞脊髓转移

胶质母细胞瘤位列恶性程度最高、侵袭性最强的脑肿瘤之一，一旦发生脊髓转移，患者的中位总生存期仅2-3个月。而当“BRAF V600E突变+CDKN2A/B双缺失”这两个“坏基因”同时出现，叠加MGMT未甲基化时，传统治疗几乎无路可走——生存期通常不足6个月，对替莫唑胺的响应率不足10%。然而，正是这样一例被多个“不利因素”包围的胶质母细胞瘤患者，在银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰教授团队的全力救治下，迎来了破局的曙光。

两大“基因突变”+脊髓转移，三面围城

2025年12月28日，45岁患者因剧烈头痛、喷射性呕吐就诊于当地医院。MRI显示右颞顶叶一枚占位，大小约4.2×4.0 cm，伴脑膜受累。患者随后接受了肿瘤切除术。术后病理确诊为胶质母细胞瘤（WHO 4级，IDH野生型），免疫组化提示Ki-67高表达（25%-30%）。进一步基因检测揭示了多项不良预后因素：BRAF V600E突变（占胶质瘤3%-5%的罕见驱动突变），可导致MAPK信号通路持续性激活，驱动肿瘤细胞快速增殖，该突变亦为潜在靶向治疗靶点；CDKN2A/B双缺失，导致细胞周期检查点功能丧失，使细胞周期失控，肿瘤细胞得以无限制增殖，侵袭性极强，提示预后不佳；MGMT启动子未甲基化，预示替莫唑胺化疗敏感性有限。 

术前MR

术后患者接受了质子放疗（20Gy/10f）联合替莫唑胺化疗。然而，2026年2月11日常规复查MRI提示：脑膜及脊膜出现多发转移，三叉神经、听神经均已受累。病情进展速度远超预期，传统治疗策略宣告失败。此时患者已出现双下肢无力、头痛加重，生活质量急剧下降。

术后1月MR

精准锁定：72小时内完成靶向决策

面对传统治疗无效、肿瘤快速脊髓转移的危急局面，陶荣杰教授团队迅速启动分子肿瘤专家委员会讨论，基于BRAF V600E突变特征，果断采用达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）的双靶向方案，精准阻断MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖与转移。在此基础上，联合强化化疗及抗血管生成治疗：塞替派经静脉及鞘内双路径给药，以增强血脑屏障穿透能力，有效控制中枢神经系统（尤其是脊髓）转移灶；替尼泊苷作为拓扑异构酶抑制剂，通过干扰DNA修复过程，与靶向药物协同增强抗肿瘤效应；贝伐珠单抗（VEGF抑制剂）可抑制肿瘤新生血管形成，改善肿瘤微环境，降低转移风险。整个决策与启动过程在72小时内完成，为患者争取了宝贵的治疗窗口。