银丰（济南）医院神经肿瘤科以国产TROP-2 ADC联合托珠单抗双通路协同攻克儿童颅咽管瘤

造釉细胞型颅咽管瘤是儿童高发罕见鞍区颅内肿瘤，病理分级为 CNS WHO Ⅰ 级良性肿瘤，但肿瘤紧贴视神经、垂体、下丘脑等核心神经内分泌结构，手术难以完整清除，术后复发率居高不下。传统挽救方案仅剩余二次开颅手术、鞍区放疗两类选择：再次手术极易损伤垂体 - 下丘脑轴，造成患儿终身全垂体功能减退、视力受损；儿童鞍区放疗会诱发脑血管病变、认知发育迟缓、远期继发恶性肿瘤，常规化疗对 ACP 有效率极低，长期以来复发难治型儿童 ACP 始终缺少安全、高效的全身靶向治疗手段。

银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰主任团队深耕颅内肿瘤精准靶向探索，在前期单药芦康沙妥珠单抗临床探索取得初步疗效基础上，全球首创芦康沙妥珠单抗（国产TROP-2ADC）联合托珠单抗双通路协同治疗方案。目前临床入组队列客观缓解率超90%，多名患儿病灶消退接近完全缓解（CR）。本文选取其中一例6岁复发进展患儿完整诊疗历程，见证国产精准药物联合方案为罕见脑瘤患儿带来的生存新曙光。

6岁患儿术后复发，陷入无药可治困境

2024年初，年仅6岁的男性患儿因持续头痛、喷射性呕吐就诊，颅脑CT提示鞍区颅内占位，辗转至首都医科大学附属北京天坛医院接受手术治疗，先后完成机器人辅助Ommaya囊置入、左额外侧开颅鞍区肿瘤完整切除术。术后病理确诊造釉细胞型颅咽管瘤，伴随肿瘤钙化、小灶坏死，术后长期口服去氨加压素控制尿崩症，口服氢化可的松及甲状腺素钠片激素补充治疗。术后规律随访至2024年5月，复查MRI提示肿瘤出现进展，影像学评估确认肿瘤持续增大，基线肿瘤体积高达5399.99mm³，患儿尿崩症状反复，精神状态不佳。

肿瘤体积估算：29.94×20.94×16.45mm×π/6≈5,399.99立方毫米（mm³）

综合评估患儿病情：二次开颅手术损伤下丘脑、视交叉风险极高，大概率造成永久性内分泌衰竭；儿童鞍区放疗会阻碍脑组织发育，提升远期肿瘤发病风险；传统化疗对ACP几乎无明确获益。为寻找低损伤挽救方案，团队完善病理免疫组化靶点检测，结果显示肿瘤TROP-2强阳性表达（＞90%）；结合国内外文献证实，造釉细胞型颅咽管瘤微环境大量分泌IL-6炎症因子，持续驱动肿瘤增殖、囊变复发，为双靶向联合治疗提供充分理论依据。

全球创新联合方案：ADC精准杀伤+抗炎靶向阻断肿瘤微环境

基于靶点检测结果，团队突破既往单一药物治疗思路，制定国内前沿联合方案：芦康沙妥珠单抗联合托珠单抗规律周期治疗，两大药物从不同通路协同抑制肿瘤生长。

芦康沙妥珠单抗：国产自主知识产权TROP-2“生物导弹”

Trop-2，全称为滋养层细胞表面抗原-2（Trophoblast cell surface antigen-2），是一种在多种肿瘤中异常表达的糖蛋白。最初在胎盘滋养层细胞中发现，Trop-2 与细胞增殖和侵袭能力紧密相关。在肿瘤生物学中，Trop-2 的角色不仅限于促进肿瘤细胞的增殖和迁移，还涉及肿瘤微环境的调节和肿瘤血管生成。Trop-2 的表达水平在多种肿瘤中升高，包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌等，并且与肿瘤的侵袭性、转移性和预后不良相关。

抗体偶联药物相关靶点

芦康沙妥珠单抗作为中国首个具有全球知识产权的TROP2ADC，已展现出“同类最优”（Best-in-Class）潜力。随着适应症从乳腺癌、肺癌向胃癌、妇科肿瘤拓展，以及联合免疫治疗的突破，这款“生物导弹”正重新定义晚期实体瘤的治疗格局。

芦康沙妥珠单抗具有创新的药物结构分子设计，由靶向TROP2的人源化单克隆抗体hRS7通过优化的可裂解的CL2A连接子与我国自研的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030连接组成，药物抗体比（DAR）为7.4，几乎实现满载。在技术层面，芦康沙妥珠单抗的连接头是甲磺酰基嘧啶，采用当前唯一的抗体端不可逆偶联技术，使抗体与连接子不会发生解耦分离；细胞毒载荷T030含甲基砜，与连接子结合的稳定性更高。因此，芦康沙妥珠单抗在血浆中的稳定性得到提升，并能更多地聚集在肿瘤局部组织，再通过胞外pH敏感裂解及胞内酶释放细胞毒载荷T030，发挥抗肿瘤作用，实现了疗效与安全性的平衡。

芦康沙妥珠单抗通过三重机制杀伤肿瘤细胞：其一，通过肿瘤细胞表面的TROP2受体内吞，在溶酶体作用下释放细胞毒载荷T030发挥靶向杀伤作用；其二，T030可透过细胞膜，发挥旁观者效应；其三，在肿瘤酸性微环境下，连接子断裂释放T030起到微环境杀伤作用，从而使之在临床研究及临床实践中展现了强大的抗肿瘤效果。

托珠单抗：阻断炎症驱动的肿瘤复发根源

造釉细胞型颅咽管瘤会持续分泌IL-6炎症因子，构建促增殖、促囊变、促侵袭的肿瘤微环境，是术后反复进展的核心诱因。大量基础与临床文献证实，造釉细胞型颅咽管瘤囊液内IL-6浓度可达正常脑脊液数万倍，IL-6通过激活JAK/STAT3信号通路诱导肿瘤上皮间质转化，提升肿瘤细胞迁移侵袭能力，同时持续刺激囊液分泌、加重瘤周下丘脑水肿，形成“β-catenin突变-IL-6大量释放-肿瘤增殖复发”的恶性循环，也是传统治疗后囊性病灶难以控制、微小残留快速进展的关键分子机制。

托珠单抗为全人源化IL-6受体特异性单克隆抗体，可同步结合可溶性与细胞膜型IL-6受体，完全阻断IL-6下游促炎、促瘤信号传导：一方面抑制囊壁上皮分泌囊液，控制囊性病灶扩张；另一方面下调STAT3通路活性，阻断肿瘤细胞增殖、侵袭信号，减轻鞍区瘤周水肿，改善患儿尿崩、乏力等内分泌相关临床症状。

IL-6介导的信号通路