齐鲁制药双抗新药QLS31905I期临床最新数据在ASCO大会公布

近日，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，齐鲁制药QLS31905晚期实体瘤I期临床研究的更新结果以壁报形式公布。

QLS31905是齐鲁制药自主研发的靶向Claudin18.2/CD3的双特异性T细胞衔接器，能够与肿瘤细胞表面的Claudin18.2和T细胞表面的CD3结合，通过募集和激活肿瘤细胞附近的T细胞，对肿瘤细胞进行持续地杀伤裂解。QLS31905的I期临床研究探索了该药物在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性，以及初步的抗肿瘤活性，主要研究者为北京大学肿瘤医院沈琳教授。

本研究分为剂量递增和剂量拓展两个阶段。剂量递增阶段采用加速滴定和i3+3的研究设计，主要终点是剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。剂量拓展阶段的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）。该研究的初步结果曾于2023年12月召开的欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会中以壁报形式展示。

本次公布的更新数据截止日期为2024年7月，共计纳入79例既往治疗失败的受试者，包括43例胃癌和26例胰腺癌患者。超过半数的受试者（61.8%）既往接受过不少于二线抗肿瘤治疗。安全性方面，0.5ug/kg~1200ug/kg qw或q2w给药范围内未发生DLT，未达到MTD。在发生的≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）中，发生率≥3%的TRAE是淋巴细胞计数减少（21.5%）、γ-谷氨酰转移酶升高（3.8%）、中性粒细胞计数减少（3.8%）、贫血（3.8%）、细胞因子释放综合征（3.8%）。所有细胞因子释放综合征最终全部痊愈/恢复。未发生导致死亡的TRAE。

疗效方面，在350~1200 μg/kg q2w剂量组的33例Claudin18.2阳性受试者中，6例受试者达到部分缓解（PR），包括3例胃癌和3例胰腺癌患者。ORR达到18.18%， DCR达到87.88%，中位PFS和中位OS分别为4.21个月和9.53个月。其中19例胃癌患者的ORR、DCR、中位 PFS、中位OS分别为15.79%、89.47%、4.40个月、9.20个月，而12例胰腺癌患者的ORR、DCR、中位 PFS、中位OS分别为 25.00%、91.67%、3.94个月、未达到。QLS31905暴露与给药剂量呈线性，多次给药并无蓄积趋势。

综上，QLS31905的安全性和耐受性良好，且在Claudin18.2阳性的晚期消化道肿瘤患者中展现出良好的疗效。目前QLS31905的II期临床试验正在进行中。

（来源：齐鲁制药集团微公号）