SCI新成果！山大齐鲁医院与山东省脐血库脐血MNC治炎症性肠病取得突破

近日，山东大学齐鲁医院与山东省脐血库联合开展的创新性研究取得重要突破，相关论文《人脐带血单个核细胞通过调节肠道代谢物和Th17/Treg平衡缓解肠道炎症和屏障功能障碍》正式发表于国际权威SCI期刊。该研究针对我国发病率持续上升的慢性难治性疾病——炎症性肠病，首次明确了脐带血单个核细胞的治疗作用及核心机制，为这类以肠道免疫紊乱、黏膜损伤为特征的疾病提供了全新治疗思路！

疾病背景与治疗困境

炎症性肠病（IBD）是一种以慢性、复发性肠道炎症为特征的疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。患者常表现为腹痛、腹泻、便血及体重减轻，病情迁延不愈，严重影响生活质量。中国IBD发病率近年来显著上升，流行病学数据显示UC发病率约11.6/10万，CD约2.29/10万，总患病率达1.96-3.14/10万‌。其发病机制复杂，涉及遗传易感性、肠道菌群失调、免疫系统异常活化等多因素交互作用。

目前IBD的临床治疗以药物控制炎症为主，如美沙拉嗪、糖皮质激素和免疫抑制剂。然而，上述药物对部分患者疗效有限，且长期用药可能引发感染、肝肾功能损伤等副作用。近年来的医学研究表明，针对单一药物靶点的治疗模式存在局限性，细胞疗法应运而生。

脐带血单个核细胞，减轻肠道炎症和屏障功能障碍

脐带血是胎儿分娩后残留在脐带内的血液，含有诸多干细胞和免疫细胞。脐带血单个核细胞（CB-MNCs）源自脐带血，具有抗炎症、免疫稳态、肠道细胞修复等多种功能，可能是治疗炎症性肠病（IBD）的一种潜在替代疗法。肠道代谢物、辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞对于肠道稳态和修复至关重要。科研团队采用葡聚糖硫酸钠（DSS）建立小鼠结肠炎模型，研究了人脐带血单个核细胞作为炎症性肠病替代疗法的潜力，并从肠道代谢物和免疫角度探讨了相应的分子机制。

实验方案

该研究受试小鼠共分为五组，分别为对照组、DSS组、DSS+CB-MNCs组、DSS+UC-MSCs（脐带间充质干细胞）组、DSS+美沙拉嗪组。

CB-MNCs组：静脉注射1×10^6个CB-MNCs；

UC-MSCs组：静脉注射1×10^6个脐带间充质干细胞（UC-MSCs）；

美沙拉嗪组：每日口服100mg/kg（阳性对照）。

实验期间，每天用疾病活动指数（DAI）评估肠道损伤的严重程度，并收集粪便进行代谢组学分析。各组小鼠牺牲后，收集结肠、肠系膜淋巴结（MLNs）和脾脏用于进一步研究。

研究结果

1.临床症状改善：

CB-MNCs显著降低DAI评分（优于UC-MSCs和美沙拉嗪）；

CB-MNCs有效缓解DSS诱导的体重下降；

CB-MNCs明显改善结肠长度缩短。

2‌.抗炎效果显著：

降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-17）水平；

提升抗炎细胞因子（IL-10、TGF-β1）表达；

减轻炎症细胞浸润和组织损伤。

3.‌肠道屏障修复：

恢复紧密连接结构（ZO-1、occludin蛋白表达）；

降低肠道通透性（FITC-葡聚糖泄漏减少）；

减少髓过氧化物酶（MPO）活性。

4‌‌.免疫调节机制：

有效维持Th17/Treg平衡；

降低Th17细胞比例，增加Treg细胞比例；

调节RORγt和Foxp3转录因子表达。

CB-MNCs改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎

5.研究结论：

本研究首次证明CB-MNCs可以改善肠道炎症、损伤和屏障功能障碍，促进肠道屏障修复和再生；CB-MNCs对炎症性肠病小鼠的治疗效果优于UC-MSCs和传统药物美沙拉嗪。

CB-MNCs或许通过以下机制对IBD产生显著治疗效果：调节肠道代谢物组成，增加抗炎、抗菌和抗氧化代谢物（蜂斗菜内酯C、细辛醛、阿魏酸甲酯、芥子醛、细辛醛、18-β-甘草次酸亚精胺、芥子酸、左旋肉碱等）；维持Th17/Treg免疫平衡。

CB-MNCs作为一种新型细胞疗法，具有来源丰富、无需体外培养、安全性较高等优势，为IBD治疗提供了新的研究方向。

参考文献：

Lyu L, Ma Y, Sun X, Luo M, Wang Z, Fang L, Li W, Chen Y, Liu S, Jia X. Human cord blood mononuclear cells alleviate intestinal inflammation and barrier dysfunction by regulating gut metabolites and Th17/Treg balance. Mol Immunol. 2025 Nov 25;188:179-191. doi: 10.1016/j.molimm.2025.11.004. Epub ahead of print. PMID: 41297113.