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即时可用、作用持久、没有污染……脐带血在CAR-T疗法中的应用优势

即时可用、作用持久、没有污染……脐带血在CAR-T疗法中的应用优势
2022-07-29 15:44:35 来源:中华网山东频道

近年来,CAR-T是最热门的免疫治疗领域之一,而脐带血也是免疫细胞的来源之一。

那么,脐带血CAR-T治疗中的前景如何?

近期,法国科学家在Cancers杂志上发表了一篇文章,题为“利用脐带血作为低分化T细胞来源制备CD123靶向CAR-T细胞”。

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该研究中,科学家们使用来自法国输血中心脐血库的新鲜或解冻脐带血,成功制备了CD123靶向的CAR-T细胞。

CD123广泛表达于骨髓增生异常综合症患者的骨髓细胞表面,同时也表达于多种血液系统恶性肿瘤,包括急性髓性白血病(AML)、B细胞急性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、BPDCN、慢性髓性白血病、霍奇金淋巴瘤等。

研究者发现,相比外周血来源的CAR-T细胞,脐带血CAR-T细胞分化表型更少,同时又保持了高水平的体外细胞毒性及显著的体内作用。脐带血来源的CAR-T可以显著控制小鼠模型的肿瘤进展。

同时,在文章中,研究者论述了脐带血在CAR-T疗法中的应用优势。

作用持久

脐带血可诱导持久的抗肿瘤作用,减少复发

提高CAR-T作用的持久性的策略之一,是采用低分化的T细胞。而幼稚T细胞、干细胞样记忆性T细胞、中枢记忆性T细胞具有很高的存活和增殖能力,能在体内发挥更持久的抗肿瘤作用。脐带血含有大量幼稚T细胞(85-95%),是开发低分化CAR-T细胞的理想来源。

即时可用

脐血库有大量现成可用的脐带血

捐献的脐带血都已经做过HLA配型,其活性和有核细胞计数达到了一个高标准。自存的脐带血也和孩子无需配型,只要满足标准就随时可用。而且,脐带血来源的CAR-T细胞诱导的GvHD程度更轻,使用对配型的要求也更低。

除此之外,结合一些专家的观点,我们还补充总结了两条。

没有污染

脐带血含有原始纯净的T细胞

根据微博大V豆妈刘芳的介绍,血液肿瘤是循环肿瘤,复发患者的外周血不可避免会受到肿瘤细胞的污染。对于高负荷患者来说,外周血有大量的肿瘤细胞,正常的淋巴细胞的含量却极低。而提前储存的脐带血中含有丰富的T细胞,可以用来生产CAR-T细胞。

桥联移植

脐带血还可在CAR-T治疗后用于移植

现阶段,CAR-T细胞进入人体后,抗肿瘤活性和细胞数可能会随时间而逐渐衰竭,如果后续桥接造血干细胞移植,患者就能减少复发风险。针对难治复发性白血病,CAR-T治疗后联合脐血移植是重要手段之一。

此外,脐血库中的脐带血经过冷冻保存。因此,需要明确冷冻保存的脐带血T细胞能否有效制备CAR-T细胞。

冷冻脐血与CAR-T

本次研究发现,新鲜脐带血与解冻脐带血相比较,T细胞活力、扩增率、转导效率和稳定性、分化谱和功能方面没有显著差异。因此,研究者认为冷冻保存及解冻过程不会改变脐带血衍生T细胞的功能。

研究者认为,这些研究数据将为脐带血来源CAR-T疗法的开发铺平道路,并且有望促进脐带血应用的多样化。

(来源:成体干细胞国家地方实验室)

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(责任编辑:窦静)
关键词:脐带血

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