银丰（济南）医院神经肿瘤科团队大胆尝试新药，助力恶性程度4级并已转移扩散的髓母细胞瘤患者重燃希望

患者术后26月，MR全脊柱平扫+强化（颈胸腰）

银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰主任团队对于患者目前的病情进行了病例讨论：患者既往接受的化疗联合靶向治疗方案对脊髓转移病灶无明显控制效果，疼痛及神经症状进行性加重。在多次治疗失败后，脊髓转移病灶持续存在并进展，属于临床难治性病例，且患者缺乏基因检测结果，无法精准使用靶向药物，银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰主任团队考虑到髓母细胞瘤为恶性胚胎肿瘤，大多存在DNA转录调控异常，所以尝试性在原有治疗基础上加用他泽司他（Tazverik）调控DNA转录，剂量为200mg/次，每日口服1次，持续用药。

用药期间密切监测患者不良反应及实验室指标：仅出现轻度疲乏、恶心（1级），未予特殊处理后自行缓解；每周复查肝功能、血常规，未见ALT/AST升高及骨髓抑制等异常。

最终患者在银丰（济南）医院神经肿瘤科陶荣杰主任团队的治疗下，病灶完全缓解，所有靶病灶缓解，无新病灶出现，KPS评分＞90分，日常工作生活恢复正常，治疗效果显著。

2025年10月29日，患者术后33月，用药后2月，MR全脊柱平扫+强化（颈胸腰）：原T9-T12椎体水平脊髓转移病灶强化明显减轻，未见新发病灶，腰椎转移灶强化几乎消失，临床症状显著改善。

什么是髓母细胞瘤，它为什么这么“恶”？

髓母细胞瘤（Medulloblastoma,MB）多起源于第四脑室，易侵犯小脑蚓部及脑干，并通过蛛网膜下腔系统播散至颅脊轴（即所谓的“脱落转移”）。髓母细胞瘤是儿童后颅窝最常见的恶性胚胎性肿瘤，约占所有儿童脑肿瘤的25%，更是儿童中枢神经系统恶性肿瘤中极具侵袭性的亚型之一。尽管当前已采用手术切除联合放化疗的标准化积极治疗方案，这类患者的整体预后仍不容乐观：不仅原发肿瘤幸存者常因治疗暴露遭受永久性神经认知损伤、内分泌功能障碍、听力丧失等严重远期副作用，显著降低生存质量；且复发转移的患者多伴随更强的侵袭性与耐药性。

脊髓转移是恶性肿瘤晚期严重并发症之一，常导致剧烈疼痛、神经功能障碍甚至瘫痪，严重影响患者生活质量及生存期，且传统治疗方案对部分难治性病例效果有限。

他泽司他是怎么发挥作用的？

他泽司他是全球首个获批上市的口服高选择性EZH2（组蛋白赖氨酸甲基转移酶）抑制剂，于2020年1月获美国FDA加速批准用于临床，为特定类型恶性肿瘤患者提供了全新治疗选择。其核心作用机制为：EZH2作为多梳抑制复合物2（PRC2）的关键亚基，可催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）甲基化，导致抑癌基因沉默，促进肿瘤细胞增殖；而他泽司他与S-腺苷甲硫氨酸辅因子竞争以抑制EZH2，降低组蛋白3中三甲基化赖氨酸27（H3K27me3）的水平，恢复抑癌基因表达，从而抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡。该药物对EZH2突变型及野生型均有抑制作用，尤其对EZH2高表达或SWI/SNF复合物功能缺陷的肿瘤具有显著疗效优势。

安全性方面，他泽司他总体耐受性良好，常见不良反应为疲乏、上呼吸道感染、肌骨痛、恶心、腹痛等（发生率≥20%），多为轻中度；严重不良反应包括肝毒性、继发恶性肿瘤等，需在治疗期间定期监测肝功能及血象变化。