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阿尔茨海默也许没那么可怕了——山东省脐血库:脐带血疗法临床试验让“老痴”患者看到希望了

中华网山东频道 2024-04-16 17:14:56

在电影《我脑海中的橡皮擦》中,女主秀真在便利店内与当建筑工人的男主哲洙相遇相爱,可是好景不长,秀真患上阿尔兹海默病,她的脑海里就如同有一块橡皮擦,不断擦去记忆,亲情、爱情、友情的美好回忆。病魔深深折磨着相爱的两人......

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世界卫生组织总干事谭德塞说:“阿尔兹海默病夺走了数百万人的记忆、独立性和尊严,也夺走了我们所熟知和喜爱的那个人。该病不仅在身体上给人带来伤害,还夺走人的记忆,也关乎个体的尊严。”

阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并伴有各种神经精神症状和行为障碍。

据统计,全球目前至少有5000万的AD患者。到了2050年,这个数字预计将达到1.52亿,必定会成为影响全球的重大公共健康问题。《中国阿尔兹海默症2022报告》显示,我国的AD患者及其他痴呆病患者人数已超一千万,约占全球数量的25.5%。数字之庞大,令人瞠目,甚至有越来越趋向年轻化的走势。

令人遗憾的是,目前全球医学界对这种病仍束手无策,没有能够治愈AD疾病的特效药及治疗。仅有的几种药物只能在一定程度上改善患者的认知功能。但是探索的脚步未曾停止,2021年山东省立三院老年病科开始进行脐带血治疗轻中度老年性痴呆安全性及有效性的临床试验。

其中有一位80岁来自济宁的受试者杨女士接受了山东生活频道《医案》节目的采访。她在罹患AD后记忆力越来越差,思维越来越混乱,大小便失禁,生活不能自理。辗转多家医院进行治疗,病情并没有发生好转,反而更加严重。经多方打听后来到山东省立第三医院,一段时间治疗后,杨女士的病情得到了明显的改善,模糊的、消散的记忆逐渐变得清晰,家人不再是陌生人,而且大小便可以自己控制,极大提升了生活质量。那脐带血为什么有如此神奇的作用呢?

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李强主任表示:“基础研究表明脐带血能够促进脑功能修复,分泌一些神经生长因子,包括血管成长因子,促进脑功能修复,对阿尔兹海默病是有帮助的。经过我们的评估,对适合采用这种治疗方式的患者,将脐带血静脉输注作为一种治疗手段。”

干细胞治疗AD也是热门的研究领域,此前韩国一家药企已成功上市一款脐带血干细胞药物CARTISTEM(中文名:可特立)用于骨关节炎的治疗,6个月就可以再生出完整健康的关节软骨。目前,他们在全力开发一款用于治疗AD的脐带血干细胞药物:NEUROSTEM,在韩国食品药品安全部注册的第1/2a期临床试验已经取得部分成果。

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在I期试验中入组了9名轻中度AD患者,应用脑立体定位注射技术将脐带血干细胞注射到双侧海马体和右侧楔前叶[1]。其中低剂量组3.0×106cells/60μL,高剂量组6.0×106cells/60μL。

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在24个月的随访期间,没有患者出现包括发热在内的严重不良事件。在12周的随访期间,最常见的急性不良事件是手术过程中引起的伤口疼痛,没有出现剂量限制毒性。证明该方法是安全且耐受性良好的。

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另一项双盲、单中心、I/IIa期临床试验研究了NEUROSTEM3次重复脑室内给药的安全性、剂量限制毒性和探索性疗效[2]。迄今为止,该研究第一阶段的结果已经提供。有3名患者被分配到低剂量组(1.0×107cells/2mL),6名患者被分配到高剂量组(3.0×107cells/2mL)。

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没有记录到输注副作用,所有参与者在hUCB-MSC给药后均出现发烧,但发烧持续时间不超过36小时,也没有导致并发症。上图图A记录了每次输注脐带血干细胞后白细胞数量的变化,呈稳定增长的趋势。图B展示了Tau蛋水平的变化。Tau蛋白是一种固有的无序化蛋白质,它可稳定微管,调节微管组装,影响神经元的轴突形态和生长。而AD患者脑的Tau蛋白则异常过度磷酸化,每分子Tau蛋白可含5~9个磷酸基,并丧失正常生物功能。每次输注脐带血干细胞后,可观察到磷酸化Tau蛋水平显著降低。

AD目前尚无特别有效的治疗或预防的干预措施,临床多采用对症的综合治疗方式,旨在减轻衰退症状,延缓病情发展。而脐带血干细胞具有强大的旁分泌功能,主要分泌神经营养因子和炎症细胞因子等,参与诱导神经再生、再髓鞘化、免疫调节和抗凋亡。随着研究的深入开展,相信脐带血会在AD的治疗中发挥更强大的作用。

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  责任编辑:李焕玉

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