在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，齐鲁制药艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，齐倍安®，简称“艾托组合抗体”）在肾癌领域的研究以壁报形式公布。作为全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，其通过MabPair抗体工程技术实现PD-1与CTLA-4靶点的协同抑制，已在宫颈癌、肝癌和肺癌等癌种中展现临床价值，成为领域中权威指南的推荐药物[1]。

齐倍安®已获批复发或转移性宫颈癌，此次肾细胞癌（RCC）Ⅰb期研究数据的亮相，不仅标志着其跨癌种布局的重要推进，也为晚期肾癌的一线治疗提供了新的探索方向。本文将基于ESMO大会最新研究进展，结合肾癌治疗现状，简要剖析艾托组合抗体在该领域的研究价值与前景。

临床未尽之需：RCC治疗现状与临床需求

肾细胞癌约占肾脏恶性肿瘤的80%-90%，治疗已从传统细胞因子治疗、抗血管生成靶向治疗，逐步迈入免疫治疗与靶免联合治疗阶段。当前靶免联合治疗方案已成为中高危晚期患者的主要治疗选择[2]，但临床实践中仍面临多重挑战：非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）因分子异质性强，现有治疗方案疗效有限；部分患者因免疫相关不良事件（irAEs）无法耐受标准治疗；高危患者的生存改善需求尚未得到充分满足等。

ESMO研究概述：Ⅰb期探索结果揭示

艾托组合抗体治疗晚期RCC的潜力

本次入选ESMO的研究为单臂、多中心Ⅰb期临床研究（2602P），旨在评估艾托组合抗体联合仑伐替尼用于晚期RCC患者的安全性与初步疗效。入组患者接受5.0㎎艾托组合抗体（D1）+20㎎仑伐替尼（D1-D21）。研究共纳入33例既往未接受过系统治疗的局晚期和转移性肾透明细胞癌患者，中位年龄57.0岁。

截至2025年2月1日，中位随访22.0个月。最常见的≥3级治疗相关不良反应（TRAE）为高血压（39.4%），这主要是仑伐替尼的已知毒性反应，临床管理经验成熟。6例患者因TRAE中断治疗。

值得关注的是，剂量探索结果表明，未发生剂量限制性毒性（DLT）事件，艾托组合抗体的剂量未下调。

由于早期受新冠疫情影响，首先入组的13例患者数据完整性不佳或随访不及时(有多例提前终止/退出)，因而本次也分析了疫情结束后入组的20例受试者情况。在20例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）达到75.0%（95% CI 50.9%~91.3%），其中1例患者实现完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）为90.0%（95% CI 68.3%~98.8%），中位缓解持续时间（DoR），PFS和OS尚未达到。22个月PFS率为54.4%（95% CI 26.9%~75.3%）。亚组的安全性数据与整体人群一致。

该研究表明，艾托组合抗体联合仑伐替尼在晚期RCC一线治疗中显示出良好的耐受性、可控的安全性以及有前景的抗肿瘤活性，这表明该联合疗法对这类患者群体具有潜力。目前正在计划进一步探索该联合治疗方案。

机制深入解析：双靶协同的作用原理

艾托组合抗体的作用机制基于双靶点协同设计：PD-1通路抑制可解除T细胞“免疫刹车”，恢复效应T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤；CTLA-4通路阻断则能促进T细胞活化与增殖，增强免疫应答。肾癌作为“免疫原性肿瘤”，肿瘤微环境中存在大量免疫抑制性细胞，双靶点阻断或可更彻底地重塑免疫微环境。

临床前研究显示[3]，艾托组合抗体的抗肿瘤活性较PD-1单抗或CTLA-4单抗均有改善。此外，通过优化Fc段结构，艾托组合抗体也可提升安全性，减少irAEs发生。联合仑伐替尼治疗时，VEGFR抑制剂的抗血管生成效应可改善肿瘤微环境血液灌注，促进抗体药物递送，形成协同作用。

ESMO大会公布的艾托组合抗体肾癌Ⅰb期研究数据，展现了其在晚期肾癌治疗中的疗效与安全性潜力。作为双功能组合抗体，其在靶免联合治疗为主流的肾癌治疗领域，为临床提供了新的探索方向。艾托组合抗体多项肾癌领域的临床研究正在进行中，或将进一步明确其在肾癌治疗中的价值。若肾癌适应症获批，有望与现有疗法形成互补，完善肾癌治疗体系。

参考文献

1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南2025》

2.《中国临床肿瘤学会肾癌诊疗指南（2025）》

3. Zhao Y, et al. J Hematol Oncol. 2023;16(1):50.